Comparação de múltiplos tratamentos para o melanoma avançado: metanálise em rede
Comparação de múltiplos tratamentos para o melanoma avançado: metanálise em rede
| dc.contributor.author | Sousa, Eduardo David Gomes de | |
| dc.date.accessioned | 2022-09-06T13:29:06Z | |
| dc.date.available | 2022-09-06T13:29:06Z | |
| dc.date.issued | 2019 | |
| dc.description.abstract | O melanoma é uma neoplasia maligna e constitui a forma mais agressiva do câncer de pele, responsável por mais de 60 mil óbitos no mundo em 2018 e mais de 6 mil casos novos por ano estimados para o Brasil. Até recentemente não havia demonstração de melhoria nos desfechos de eficácia para pacientes com melanoma avançado com nenhuma droga. Entretanto, as alternativas para o tratamento do melanoma avançado cresceram com o desenvolvimento e registro de novas abordagens – as imunoterapias e as terapias alvo. Esses medicamentos inovadores agem por meio de dois mecanismos, a inibição dos freios de resposta imune antitumoral – ipilimumabe, nivolumabe e pembrolizumabe – e a atuação direta sobre alvos moleculares que possibilitam a evolução da doença – vemurafenibe, dabrafenibe, trametinibe e cobimetinibe. O objetivo deste trabalho é comparar a eficácia desses agentes como primeira linha de tratamento para o melanoma avançado. Para tanto, foi realizada revisão sistemática da literatura com o propósito de identificar ensaios clínicos randomizados cuja abordagem envolve essas intervenções como primeira linha terapêutica para a condição. Dez artigos correspondendo a dez ensaios clínicos randomizados comparando pares distintos de tratamento atenderam aos critérios de elegibilidade pré-determinados e tiveram suas informações extraídas. Desse total, as estimativas de efeito (hazard ratio) relativas aos desfechos de sobrevida global e sobrevida livre de progressão de nove ensaios seguiram para a etapa de síntese quantitativa, no caso, a metanálise em rede. Os dados obtidos foram trabalhados no pacote estatístico R por meio de um protocolo frequentista desenvolvido de acordo com o trabalho de Rücker e Schwarzer, os quais introduziram um parâmetro análogo frequentista àquele da perspectiva Bayesiana mais usualmente empregada nas metanálises em rede. O tratamento estatístico resultou em duas redes de comparação indireta, uma para cada desfecho, além de estimativas de efeito resultantes da combinação das evidências diretas com as evidências indiretas as quais permitiram o ranqueamento dos tratamentos de acordo com a sua eficácia. O método empregado confirma achados de outras publicações, segundo as quais o paciente com melanoma avançado beneficia-se mais, na primeira linha terapêutica, com o tratamento combinado das opções de terapias alvo, seguido pela terapia isolada com esses agentes e, por último, com a combinação das alternativas de imunoterapia, todas elas significativamente superiores ao comparador comum do trabalho, o quimioterápico dacarbazina – tratamento sistêmico mais comumente disponibilizado no Sistema Único de Saúde. As limitações do método são ressaltadas com vistas a propiciar futuras considerações em trabalhos semelhantes, mas, de modo geral, o trabalho alcançou os objetivos propostos e pode vir a servir como subsídio para as entidades envolvidas na avaliação de tecnologias em saúde na condução de suas atividades. | pt |
| dc.description.abstract | Melanoma is a malignant neoplasm and the most aggressive type of skin cancer, responsible for more than 60,000 deaths worldwide and over 6,000 new cases in Brazil each year. Until recently there were no clinical trials demonstrating improvement of any treatment in the efficacy outcomes for malignant melanoma. However, therapeutic alternatives have been developed and registered – immunotherapy and targeted therapy being the latest options. These two classes of promising new strategies act by means of immune checkpoint inhibition – ipilimumab, nivolumab and pembrolizumab – and inhibition of molecular targets involved in the proliferation of tumor cells – vemurafenib, dabrafenib, trametinib and cobimetinib. The aim was to compare the efficacy of these agents as the first line of treatment for malignant melanoma. To this end, we performed a systematic literature review in order to identify randomized controlled trials whose approach involved these interventions applied as the first therapeutic line for malignant melanoma. Ten papers corresponding to ten randomized controlled trials comparing distinct pairs of treatments met predetermined eligibility criteria and had their information extracted. Quantitative synthesis was then applied to the hazard ratio (HR) estimates in nine of those studies in the form of network meta-analyses (NMA), considering overall survival and progression-free survival outcomes. Data obtained was processed in the R statistical package via a frequentist protocol developed in agreement with the methods described by Rücker and Schwarzer, who introduced a frequentist parameter analogous to that of a Bayesian usual perspective. Statistical treatment resulted in two indirect comparison networks, one for each outcome, and ranking of treatments according to their effectiveness due to the effect estimates resulting from the combination of direct and indirect evidence. The methods used confirm findings from other publications, according to which patients with malignant melanoma benefit most from combination and monotherapy of targeted therapy agents, respectively, followed by the combination of immunotherapy alternatives, all of these significantly superior to the common comparator of the network meta-analyses – systemic treatment most commonly available in the Brazilian Public Health System setting dacarbazine chemotherapy. We emphasized methodological limitations in order to provide future considerations in similar studies, but, in general, the strategy performed achieved the proposed objectives and may serve as a starting point so that entities involved with health technology assessment fulfill their assignment set. | en |
| dc.identifier.citation | Sousa EDG. Comparação de múltiplos tratamentos para o melanoma avançado: metanálise em rede. Rio de Janeiro. Dissertação [Mestrado Profissional em Avaliação de Tecnologias em Saúde] - Instituto Nacional de Cardiologia; 2019 | |
| dc.identifier.uri | https://dspace.inc.saude.gov.br/handle/123456789/202 | |
| dc.language.iso | pt | |
| dc.publisher | Instituto Nacional de Cardiologia | |
| dc.subject | Antineoplásicos | pt |
| dc.subject | Eficácia | pt |
| dc.subject | Meta-Análise em Rede | pt |
| dc.subject | Antineoplastic Agents | en |
| dc.subject | Efficacy | en |
| dc.subject | Network Meta-Analysis | en |
| dc.subject | Melanoma | pt |
| dc.title | Comparação de múltiplos tratamentos para o melanoma avançado: metanálise em rede | pt |
| dc.type | Thesis |